EUROPA
PRESS
21 julio
2016
Las personas con una copia variante del gen TREM2 tienen un mayor
riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, pero los investigadores están
empezando a entender por qué. Un estudio de Genentech,
en Estados Unidos, ha descubierto detalles de cómo un tipo de célula inmune
ayuda al cerebro a deshacerse de los pequeños agregados de beta-amiloide que se agrupan para formar las placas
características de la enfermedad de Alzheimer.
Los
investigadores, que detallan sus hallazgos en un artículo publicado en la
revista 'Neuron', encontraron que las mutaciones
TREM2 pueden descarrilar la actividad de eliminación de la placa por parte de
las células inmunes, igual que hacen otros dos genes ya conocidos por aumentar
el riesgo de una persona para la enfermedad de Alzheimer: APOE y APOJ (conocido
como clusterina).
"Creo
que sólo estamos arañando la superficie de lo que hace TREM2", afirma
Morgan Sheng, autor principal del artículo y el vicepresidente de Neurociencia
en Genentech. En las personas sanas, las células
inmunes llamadas microglía patrullan el cerebro,
rodeando y envolviendo las potenciales amenazas.
Una
investigación publicada en mayo reveló que los ratones con una mutación en el gen
TREM2 tienen una microglia que no puede rodear de manera eficiente los
depósitos de amiloide. Los científicos saben que el
gen TREM2 codifica una proteína receptor, situada en la superficie de la microglía y cuando ciertas moléculas se unen a TREM2, puede
estimular la actividad de la microglía.
En su
estudio, Sheng y colegas realizaron un cribado mediante microarrays
de de 1.559 proteínas extracelulares para ver cuáles podrían unirse e
interactuar con TREM2. De esta forma, descubrieron que un grupo selecto de
lipoproteínas se une a TREM2, incluyendo el colesterol LDL (lipoproteína de
baja densidad) y las apolipoproteínas APOE y APOJ
(ambos factores de riesgo en la enfermedad de Alzheimer).
Las lipoproteínas, también presentes en el
cerebro
"Las
lipoproteínas flotan en la sangre y su objetivo es llevar el colesterol o
lípidos de una célula a otra; como todos sabemos, el exceso de LDL se asocia
con niveles altos de colesterol y mayor riesgo de enfermedad
cardiovascular", dice Sheng. "Las lipoproteínas también existen en el
cerebro, pero se sabe menos acerca de su papel allí", agrega.
Mediante
el uso de células purificadas de ratones, los investigadores exploraron cómo
reaccionó la microglía a agregados de amiloide-beta en diferentes condiciones. El equipo encontró
que la microglía podría tragar agregados beta-amiloide mucho más eficientemente en presencia de LDL y
APOJ porque las lipoproteínas forman complejos con los agregados de beta-amiloides. La absorción de los complejos de lipoproteínas
beta-amiloide por la microglía
dependía de TREM2.
"Fue
una sorpresa que el amiloide-beta era mucho más
eficientemente engullido cuando se une a un complejo de lipoproteínas, en lugar
de cuando los agregados de amiloide-beta estaban
libres y desnudos", detalla Sheng. En otro experimento, los investigadores
examinaron en muestras de sangre de voluntarios para ver cómo las variantes del
gen TREM2 podrían cambiar la forma en la que las células humanas manejan las
lipoproteínas y el beta-amiloide.
Aunque
no podían conseguir microglía de los voluntarios,
pudieron probar que TREM2 se encuentra en la superficie de los macrófagos, que
son células inmunes similares a la microglía pero que
se pueden obtener a partir de la sangre. Vieron que los macrófagos de las
personas que llevan una variante TREM2 asociada con la enfermedad de Alzheimer
presentaban una menor capacidad para engullir complejos de lipoproteínas beta-amiloide y que sólo se necesita una copia de la variante
del gen TREM2 --no dos-- para poner en peligro esta capacidad.
"En
general, estos estudios apuntan más hacia la microglía
como una jugadora importante en la patogénesis de la enfermedad de
Alzheimer", dice Sheng, quien espera que futuros estudios irán más allá de
la placa de cultivo para confirmar la actividad de TREM2 sobre las
lipoproteínas y la entrega de beta-amiloide en el
cerebro.